共線生產(chǎn)多個品種的生產(chǎn)設(shè)備，為了保證最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風(fēng)險，根據(jù)GMP要求，必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗證方案。

傳統(tǒng)上，HPLC一直是藥品生產(chǎn)設(shè)備殘留活性藥物成分（API）清潔驗證（Cleaning Validation）最常用的定量分析方法。近年來，制藥生產(chǎn)商、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)偏愛的清潔驗證分析方法已經(jīng)從HPLC改為總有機(jī)碳TOC分析方法。這種改變的原因包括但不限于更好地表達(dá)了設(shè)備生命周期的清潔工藝、降低成本、提高生產(chǎn)力，從而提高利潤。

設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機(jī)碳TOC檢查用水溶解稀釋后測定總有機(jī)碳TOC；設(shè)備清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機(jī)碳TOC。

所以，TOC方法進(jìn)行清潔驗證，在醫(yī)藥和生物制藥行業(yè)里，到底應(yīng)該怎樣定義呢？

◆ 根據(jù)清潔過程而非產(chǎn)品簡化驗證方法；

◆ 快速評估清潔過程的清潔能力；

◆ 通過擦拭和淋洗取樣法，優(yōu)化關(guān)鍵清潔參數(shù)（TACT，即溫度、動作、濃度與時間）；

◆ 估量最壞的情形以及成分復(fù)雜的化合物，例如清潔劑；

◆ 加快產(chǎn)品更換速度，更好地按計劃生產(chǎn)。

為什么在清潔驗證和常規(guī)的清潔監(jiān)測中使用TOC？

?非專屬性的方法，在理論上能探測到所有含有有機(jī)碳的殘留分子，容易驗證。

?通用的樣品分析方法：清潔驗證和確認(rèn)，原材料和工廠用水

?能分析很大范圍的溶解，“不溶”及絕大部分制藥廠工業(yè)中的常見化合物

?TOC能探測到設(shè)備中意外未完全清潔的有機(jī)雜技和殘留物。

?很高很好的費(fèi)用節(jié)省。簡單的驗證方法，易于培訓(xùn)新使用者。

?提高設(shè)備周轉(zhuǎn)時間。

TOC法的獨特優(yōu)勢

對于TOC法來說，將有機(jī)物設(shè)為專屬物質(zhì)時，無論其來源是產(chǎn)品、清潔劑、化學(xué)品、溶劑，還是副產(chǎn)物及微生物污染，要判斷出任何殘留物質(zhì)是否存在，都能夠地很好完成這一任務(wù)。只要其分子結(jié)構(gòu)中包含碳，就能夠檢測出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質(zhì)。而檢測結(jié)果必須低于目標(biāo)化合物物的限度，提高了清潔驗證的嚴(yán)格性。

TOC法已經(jīng)逐漸被制藥行業(yè)所接受，整個行業(yè)的清潔驗證的嚴(yán)格性得到了顯著提高，也越來越符合行業(yè)的整體要求。TOC法的普適性，為制藥企業(yè)節(jié)省了時間和人力成本。科學(xué)、合理、可行的清潔驗證過程，確保了藥品安全生產(chǎn)所需要的清潔度。