芽孢又稱內(nèi)生孢子，是細(xì)菌休眠體。在微生物生長發(fā)育的后期，由于營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，有害代謝產(chǎn)物的積累等不良環(huán)境的影響，某些細(xì)菌會(huì)形成芽孢以抵抗環(huán)境的不利影響。芽孢對高溫、紫外線、干燥、電離輻射和很多有毒化學(xué)品都有很強(qiáng)的抗性。
殺孢子劑是指能夠殺滅所有活性微生物以及細(xì)菌和霉菌孢子的化學(xué)試劑。目前比較常用的產(chǎn)品主要有漂白劑（次氯酸鈉），過氧化氫，過氧化氫和過氧乙酸的混合物。
法規(guī)中關(guān)于殺孢子劑的要求：
2022版EU GMP 附錄一《無菌藥品生產(chǎn)》
4.33 潔凈室的消毒尤為重要。 應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程徹底清潔和消毒潔凈室。 為使消毒有效， 應(yīng)事先清潔以去除表面污染物。 清潔程序應(yīng)有效去除消毒劑殘留。 應(yīng)使用多種類型的消毒劑， 以確保這些消毒劑有不同作用模式， 它們的組合使用能有效殺滅細(xì)菌和真菌。 消毒應(yīng)包括定期使用殺孢子劑。 應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測以評估消毒程序的有效性， 并檢測微生物菌群類型的變化（例如， 對目前使用的消毒方式產(chǎn)生抗性的微生物）。
4.34消毒工藝應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 驗(yàn)證研究應(yīng)證明以特定方式使用消毒劑以及消毒劑對表面材料或代表性材料（如經(jīng)論證）的適用性和有效性， 并應(yīng)支持制備溶液的使用有效期。
4.35 A級(jí)和B級(jí)區(qū)使用的消毒劑和清潔劑在使用前應(yīng)無菌。 如在ccs中確定， C級(jí)區(qū)和D級(jí)區(qū)使用的消毒劑也可能要求無菌。 當(dāng)消毒劑和清潔劑由無菌產(chǎn)品生產(chǎn)商稀釋／制備時(shí)， 應(yīng)以防止污染的方式進(jìn)行， 并應(yīng)監(jiān)測微生物污染。
作為制藥企業(yè)，在選擇殺孢子劑時(shí)應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：
?殺菌效力
對芽孢的殺滅效力用下降的對數(shù)值表示。不同的法規(guī)對殺孢子劑的標(biāo)準(zhǔn)要求不同：USP<1072>建議下降的對數(shù)值為>2log；EN 13704:2018下降的對數(shù)值為>3log；PDA TR70下降的對數(shù)值為>1log。客戶可以根據(jù)產(chǎn)品的目標(biāo)市場，確定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。
?材質(zhì)相容性
殺孢子具有較強(qiáng)的氧化性和腐蝕性，因此在選擇殺孢子劑時(shí)需要考慮其和作用表面的相容性。一般消毒劑生產(chǎn)廠家都會(huì)有消毒劑和不同材質(zhì)表面的相容性考察報(bào)告，可以作為使用的依據(jù)。但是由于殺孢子劑的氧化性和腐蝕性較強(qiáng)，同一材質(zhì)的由于質(zhì)量不同，可能會(huì)導(dǎo)致廠家的考察報(bào)告不具備較強(qiáng)的代表性。如潔凈區(qū)使用的彩鋼板，不同廠家，不同工藝、不同涂層等因素會(huì)導(dǎo)致彩鋼板的質(zhì)量參差不齊，對殺孢子劑的耐腐蝕性有較大的差別。因此在使用前，需評估其相容性。另外，殺孢子劑達(dá)到規(guī)定的作用時(shí)間后，及時(shí)進(jìn)行清潔，也是減小腐蝕性的較好方式。
?殘留
需考慮消毒劑的殘留，特別是直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備表面。對于目前常用的殺孢子劑，次氯酸鈉具有較大的殘留，使用之后會(huì)在材質(zhì)表面形成白色的結(jié)晶粉末；6%過氧化氫，由于其會(huì)分解成水和氧氣，因此認(rèn)為其是無殘留的；過氧化氫和過氧乙酸的混合物，該混合物較不穩(wěn)定，過氧乙酸會(huì)隨著時(shí)間分解，從而影響殺菌的效果，因此需要加入穩(wěn)定劑，因此該殺孢子是有一定的殘留，但是殘留較小。除了關(guān)注主要有效成分本身帶來的殘留之外，還需要考慮消毒劑的配制用水是否會(huì)帶來殘留。對于消毒劑的殘留，可以通過醇類（乙醇或異丙醇）擦拭清除。
?氣味
殺孢子劑都有比較刺鼻的氣味，對呼吸道黏膜有一定的刺激性，因此人員在使用時(shí)，應(yīng)做好防護(hù)工作。氣味和刺激性與過氧化氫、過氧乙酸和乙酸的濃度相關(guān)，需在保證其殺菌效果的前提下，盡可能的降低這三者的濃度，以降低氣味和腐蝕性。
?管理成本
對于過氧化氫和過氧乙酸混合物殺孢子劑，目前市面上有即開即用型和濃縮型的。雖然濃縮液的使用成本較低，但是濃縮液的過氧化氫濃度往往超過了8%，屬于易制爆品，其購買、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、配制都存在較大的安全風(fēng)險(xiǎn)。
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