水系統

6.7水處理設施及其分配系統應經過設計、 建造、 安裝、 調試、 確認、 監測和維護， 以防止微生物污染并確保高質量水的可靠來源。 應采取措施以最大程度降低微粒、 微生物污染／增殖和內毒素／熱原的風險（例如傾斜管道以完全排水以及避免死角）。 當系統中包含過濾器時，應特別注意其監測和維護。 產出的水應符合相關藥典的現行各論。

6.8水系統應經過確認和驗證， 能維持適當水平的物理、 化學和微生物控制， 并考慮到季節變化的影響。

6.9水分配系統中的管道水流應保持端流，以最大程度降低微生物粘附及隨后生物膜形成的風險。應在確認過程中確定流速并進行日常監測。

6.10注射用水（WFI）應由符合質量標準（在確認過程中定義）的水生產，并且以最大程度降低微生物生長風險的方式儲存和分配（例如在70 以上溫度循環） 。WFI應通過蒸館或等同于蒸館的純化工藝生產。這可能包括反滲透與其它適當的技術相結合，如電去離子(EDI)、超濾、或納濾。

6.11如果WFI儲罐配有疏水性除菌過濾器，過濾器不應成為污染的來源，并應在安裝前和使用后進行過濾器的完整性測試。應進行控制以防止在過濾器上形成冷凝水（例如通過加熱）。

6.12為最大程度降低生物膜形成的風險，應按照預定的時間表以及在超限或超標后作為整改措施對水系統進行滅菌、消毒或再生。用化學品對水系統進行消毒后應進行經過驗證的淋洗／沖洗程序。應在消毒／再生后檢測水。化學檢驗結果應在水系統恢復使用之前得到批準，并且在考慮使用該系統的水生產的批次認證／放行之前，微生物／內毒素結果應經過核實在質量標準范圍內并得到批準。

6.13應對水系統定期進行化學和微生物監測，以確保水持續滿足藥典要求。警戒限應基于初始確認數據，然后根據后續再確認、日常監測和調查中獲得的數據進行定期再評估。應對持續監測數據進行回顧，以確定系統性能的任何不良趨勢。取樣計劃應反映ccs的要求，并應包括所有出口和用水點，指定的時間間隔，以確保定期獲取有代表性的水樣用于分析。取樣計劃應基于確認數據，應考慮潛在最差情況取樣點，并應確保每天至少包括 個用于生產工藝的水的代表性樣品。

6.14應記錄和審核警戒限的偏離，包括調查以確定偏離是否為單個（獨立）事件，或結果是否表明不良趨勢或系統惡化。應對每個行動限偏離進行調查，以確定可能的根本原因以及由于用水而對產品質量和生產工藝產生的任何潛在影響。

6.15 WFI系統應包括連續監測系統，例如總有機碳（TOC）和電導率，因為這些參數比離散取樣更好地指示整體系統性。

直接滅菌用蒸汽

6.16純蒸汽（純凈蒸汽〉發生器的原水應適當凈化。純蒸汽發生器的設計、確認和操作方式應確保產生的蒸汽質量符合規定的化學和內毒素水平。

6.17直接滅菌用蒸汽應具有合適的質量，并且含添加劑的量不應給產品或設備造成污染。對于提供用于直接滅菌物料或產品接觸表面的純蒸汽的發生器（例如多孔硬物高壓蒸汽滅菌釜〉，蒸汽冷凝水應符合相關藥典的現行WFI各論（蒸汽冷凝水的微生物檢測不是強制性的〉。應有合適的取樣計劃，以確保定期獲得代表性的純蒸汽用于分析。滅菌用純蒸汽的其它質量方面應按照經驗證的參數定期評估。這些參數應包括以下（除非另有說明）：非冷凝性氣體，蒸汽干燥值（干燥度）和蒸汽過熱度。